每年3月18日是全國(guó)愛肝日。肝髒是人體的重要器官，作爲生物加工廠，負擔著(zhe)糖、蛋白質、脂肪這(zhè)三大營養物質的代謝任務，還(hái)具有解毒、分泌膽汁、免疫防禦、造血、儲血等強大功能(néng)，對(duì)人體非常重要。
同時(shí)，肝髒有很強的代償能(néng)力，非常能(néng)“忍”、沒(méi)有痛感，即使肝細胞已經(jīng)損壞70%，人也未必會(huì)察覺到任何不适。因此，很多肝髒疾病早期病情隐匿，幾乎沒(méi)有明顯症狀，當感到嚴重不适時(shí)，可能(néng)已發(fā)展爲重病。
近年來，酒精、藥物、脂肪、黴變食物等引起(qǐ)的肝損傷比例明顯增加，脂肪肝、酒精肝等肝病呈現低齡化趨勢。數據顯示，我國(guó)慢性肝病患者總數已達4.47億人。2016年世界衛生大會(huì)提出到2030年消除肝炎危害的宏偉戰略目标，《健康中國(guó)行動（2019—2030年）》中也對(duì)肝病防控提出了明确要求。
大量研究表明，幹細胞的免疫調節和分化特征，在肝髒細胞再生和修複中發(fā)揮重要作用，有望成(chéng)爲根治肝病尤其是終末期肝病的治療手段之一。
早在2014年，中華醫學(xué)會(huì)醫學(xué)工程學(xué)分會(huì)就(jiù)發(fā)布了我國(guó)第一個幹細胞移植規範化治療失代償期肝硬化的專家共識，并在後(hòu)續不斷更新完善，使得幹細胞移植正式成(chéng)爲臨床治療的方案。
多項臨床研究也證實了間充質幹細胞治療肝硬化的安全性和有效性。例如，在一項多中心、随機對(duì)照試驗中，72例酒精性肝硬化患者接受了骨髓間充質幹細胞輸注治療，結果表明，骨髓間充質幹細胞可以在組織學(xué)水平上改善肝纖維化和肝功能(néng)。在日本，一項臨床研究使用自體脂肪組織來源的幹細胞治療由非酒精性脂肪肝引起(qǐ)的肝硬化患者，治療3個月後(hòu)，全部患者血清白蛋白濃度和凝血酶原活性改善（如下圖），意味著(zhe)肝髒功能(néng)得以改善。
2021年發(fā)表的一項實驗表明（見下圖），幹細胞移植可以改善非酒精性脂肪肝的相關指标。通過(guò)對(duì)高脂飲食誘導的非酒精性脂肪肝小鼠（HFD）移植人源性脂肪組織中分離的間充質幹細胞（ASCs），會(huì)使這(zhè)種(zhǒng)小鼠（HFD+ASCs）體内的腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白細胞介素-6（IL-6）等血清促炎因子下調，顯著抑制了該類肥胖小鼠肝髒中的脂肪空泡和脂質積累，逆轉肝損傷，使其肝髒恢複到正常小鼠（ND+MEDIA）的水平。
肝功能(néng)衰竭是多種(zhǒng)原因引起(qǐ)的嚴重肝功能(néng)障礙或失代償的臨床綜合症，死亡率極高。
幹細胞具有多向(xiàng)分化潛能(néng)和自我更新能(néng)力。研究表明，人臍帶血間充質幹細胞可通過(guò)促進(jìn)移植部位的血管生成(chéng)，促進(jìn)肝細胞再生，修複急性肝衰竭的肝損傷；骨髓間充質幹細胞可分化爲肝細胞以促進(jìn)肝髒再生；而間充質幹細胞衍生的外泌體作爲重要的旁分泌因子，可以幫助減少肝細胞的凋亡。
一項系統評價收集了198例乙肝誘導的慢加急性肝衰竭患者臨床數據，結果指出間充質幹細胞移植比對(duì)症支持治療更加有效、安全，可以在1個月的持續時(shí)間内改善肝功能(néng)參數并減輕患者的肝損傷。
衆多研究已證實，包括間充質幹細胞（MSC）、肝髒幹細胞（HpSC）、誘導性多能(néng)幹細胞（iPSC）、造血幹細胞（HSC）等在内的多種(zhǒng)幹細胞，可以主要通過(guò)誘導内源性細胞增殖、免疫調節、抑制炎症生成(chéng)、促肝細胞再生以及修複受損組織等，來實現治療肝髒疾病的目的，應用前景廣闊。而幹細胞發(fā)育分化的調控機制、運用于肝病治療的最佳方案、遠期療效等，有待更多的臨床試驗和醫學(xué)數據的支持。
參考資料：
1. 幹細胞對(duì)肝髒疾病的臨床治療前景與研究現狀. DOI: 10.12307/2023.633
2. Clinical trial of autologous adipose tissue-derived regenerative (stem) cells therapy for exploration of its safety and efficacy. DOI: 10.1016/j.reth.2021.04.003
3. Effect of Adipose derived mesenchymal stem cells on multiple Organ Injuries in diet-induced obese mice. DOI: 10.1080/21688370.2021.1952150
4. Human mesenchymal stem cells for hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure: a systematic review with meta-analysis. DOI: 10.1097/MEG.0000000000001156