糖尿病腎病（diabetic nephropathy, DN）是糖尿病患者最嚴重的并發(fā)症之一，其病情惡化程度與免疫炎症反應密切相關。

基于小鼠的實驗發(fā)現，間充質幹細胞移植後(hòu)，可分化爲胰島素分泌細胞，在一定程度上改善胰島功能(néng)，降低血糖與尿糖含量，延緩病情發(fā)展。如下圖所示，相較于普通的糖尿病小鼠（DMT1），接受間充質幹細胞移植的糖尿病小鼠（DMT1+MSC）在一段時(shí)間後(hòu)，體内血糖水平顯著降低，胰高血糖素（綠色部分）減少，逐漸接近正常小鼠（normal）。

同時(shí)，間充質幹細胞還(hái)可以通過(guò)調節巨噬細胞、T細胞等的增殖活化，改善腎髒局部炎性反應和纖維化。此外，部分研究表明，幹細胞衍生的外泌體也同樣(yàng)具有治療DN損傷的潛力。

急性腎損傷（acute kidney injury, AKI）中腎小管的損傷主要是由缺血性和腎毒性引起(qǐ)的氧化應激和炎症反應，患者的血清肌酐、尿素、胱抑素C等指标都(dōu)會(huì)出現升高。

幹細胞在治療AKI時(shí)，一方面(miàn)可以通過(guò)分化爲腎髒内各種(zhǒng)實質細胞，如腎小管上皮細胞、腎小球系膜細胞、足細胞等，在一定程度上改善腎功能(néng)。另一方面(miàn)，幹細胞可以通過(guò)提高旁分泌抗炎因子來減輕腎髒組織的損傷，還(hái)能(néng)通過(guò)調控血管内生長(cháng)因子基因的表達，維持腎損傷後(hòu)的血管生成(chéng)。如下圖所示，相較于正常小鼠（control group），AKI小鼠的血清肌酐（creatinine）、尿素（urea）、胱抑素C（cystatin C）指标均明顯升高，而接受骨髓間充質幹細胞（BM-MSC）和脂肪間充質幹細胞（AD-MSC）移植治療的AKI小鼠，上述幾項數據的水平均呈現降低。

腎小球腎炎（glomerulonephritis, GN）常由各種(zhǒng)病因誘發(fā)的自身免疫反應引起(qǐ)，如果不能(néng)得到及時(shí)治療，常有可能(néng)發(fā)展爲尿毒症等終末期腎病。間充質幹細胞可以通過(guò)歸巢效應，在體内遷移、定居于受損組織及慢性炎症部位遷移，分化爲腎小球内皮細胞及系膜細胞，并能(néng)發(fā)揮免疫調節功能(néng)，抑制促進(jìn)腎小球硬化的巨噬細胞的數量，改善腎髒功能(néng)。

相較于傳統療法，幹細胞療法在治療腎髒病方面(miàn)具有獨特優勢。一方面(miàn)，來源廣泛，來自不同途徑的間充質幹細胞均可用于治療。另一方面(miàn)，間充質幹細胞免疫原性低、排斥反應少。

大量臨床前研究都(dōu)證實間充質幹細胞療法對(duì)腎髒疾病具有作用，免疫調節作用是其最重要的治療機制之一，包括抗炎、抗氧化、抗細胞凋亡等作用。盡管尚有部分問題有待進(jìn)一步臨床研究和深入，但間充質幹細胞無疑爲腎髒病的治療提供了更多選擇。

參考資料：

1. 間充質幹細胞在腎髒疾病治療中的應用進(jìn)展. DOI: 10.16352/j.issn.1001⁃6325.2023.01.0030

2. 幹細胞治療腎髒疾病的基礎研究進(jìn)展. DOI: 10.3969/j.issn.1002-266X.2020.14.030

3. 骨髓間充質幹細胞修複系膜增生性腎炎：作用及機制. DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.14.005